Eine Studie zu Pembrolizumab bei pädiatrischen Teilnehmern mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor oder Lymphom

Dies ist eine zweiteilige Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei pädiatrischen Teilnehmern, die eine der folgenden Krebsarten haben:

• fortgeschrittenes Melanom (6 Monate bis > 18 Jahre),
• fortgeschrittener, rezidivierender oder refraktärer programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1)-positiver, maligner solider Tumor oder anderes Lymphom (im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren),
• rezidiviertes oder refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom (rrcHL) (3 Jahre bis < 18 Jahre) oder
• fortgeschrittene rezidivierte oder refraktäre solide Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) (6 Monate bis < 18 Jahre) oder
• fortgeschrittene rezidivierte oder refraktäre solide Tumoren mit hoher Tumormutationslast von ≥ 10 Mutationen/Mb (TMB-H) (6 Monate bis < 18 Jahre) oder
• mit adjuvanter Behandlung eines resezierten Hochrisiko-Melanoms im Stadium IIB, IIC, III oder IV bei Kinder im Alter von 12 bis < 18 Jahren

In Teil 1 wird die maximal verträgliche Dosis (MTD)/maximal verabreichte Dosis (MAD) ermittelt, die Dosis bestätigt und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für die Pembrolizumab-Therapie ermittelt. In Teil 2 werden die Sicherheit und Wirksamkeit bei der pädiatrischen RP2D weiter beurteilt.

Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass die intravenöse (i.v.) Verabreichung von Pembrolizumab an Kindern mit entweder fortgeschrittenem Melanom, einem PD-L1-positiven fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumor oder einem anderen Lymphom, einem fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären MSI-H-soliden Tumor oder einem rrcHL zu einer objektiven Ansprechrate (ORR) von mehr als 10 % für mindestens eine dieser Krebsarten führt. Die Beurteilung von 10 % gilt nicht für die MSI-H- und TMB-H-Kohorten.

Mit Amendment 8 wurde die Aufnahme von Teilnehmern mit soliden Tumoren und von Teilnehmern im Alter von 6 Monaten bis < 12 Jahren mit Melanom geschlossen. Die Aufnahme von Teilnehmern im Alter von ≥ 12 Jahren bis ≤ 18 Jahren mit Melanom wird fortgesetzt. Die Aufnahme von Teilnehmern mit soliden MSI-H- und TMB-H-Tumoren wird ebenfalls fortgesetzt.